Iressa治療非小細胞肺癌 不能輕忽副作用
◎蔡俊明
非小細胞肺癌是一種治療不易，死亡率高的惡性疾病，腫瘤細胞常會產生過量的上皮生長因子受體，促成癌症的快速生長、轉移與抗藥性。Iressa是治療非小細胞肺癌的新一代「標靶治療」藥物，主要攻擊的目標便是癌細胞活化的上皮生長因子受體，使它失去刺激癌細胞增生、轉移與抗藥性的惡性轉化能力來達到治療效果。
以Iressa單劑做為經歷多次化療的肺癌末期病患的第二線 （少數病患）、第三線，甚或第四線的治療藥物，曾在美國和歐、日進行臨床試驗。這些病患原本已無有效的藥物治療，一般中位生存期（半數病人過世的期間）短於三個月，一年存活率不及十％。結果顯示Iressa有令人鼓舞的療效，反應率十到十九％，相當於現有第二線藥物的化療結果，卻遠優於預期第三線及第四線的化療。而且，四成病人大多在服藥兩週內，症狀即有改善，四到五成的患者疾病得以控制，不致惡化。中位生存期可達七個月，一年存活率超過二十％。
Iressa另外的特點是口服，每天一顆，血液中的白血球、血小板不會降低，也不會貧血、嘔吐、掉頭髮。而依序常見的副作用是皮疹（近五成）、腹瀉（四成）、皮膚乾癢（三成）、肝功能異常（兩成）、惡心（一成），程度多半輕微。因上述副作用必須減量或停藥的患者各僅百分之一。Iressa雖然對某些末期病患效果顯著、作用快速，不僅延長生命而且能夠維持生活品質，但卻也不是救命丸。控制疾病的中位期為三到四個月，意指原來疾病已受控制的病人在這段期間之後半數會再惡化。
以Iressa同時加上化療藥物治療非小細胞肺癌的兩大全球第三階段臨床試驗（其中之一有台灣數家大醫院參加）結果甫於去年九月發表，卻發現Iressa與化療藥物合用的療效不比僅用化療好，看不出有任何正面價值。這樣的結果令充滿期待的醫藥界與病人大感詫異失望。
另一方面，由於在歐、日進行的第二階段臨床試驗顯示日本人的治療效果似乎比歐洲人更好，Iressa便很快的在去年七月通過厚生省審核，使日本成為世界上第一個，也是目前唯一有Iressa上市的國家。至去年十二月，五個月以來日本總共有一萬九千人接受治療，但是卻發現四百九十四個病人（二點六％）有明顯的副作用，一百二十四人（零點六五％）因而死亡，其中絕大多數死於間質性肺炎。一般言之，因非小細胞肺癌接受各類化療而致過敏性肺炎的機率均低，但有些處方的發生率可能高於十％，因治療導致死亡的機率多在三％以下。
由於咸信Iressa副作用極為輕微，會因肺部不良反應致死便引發矚目、議論與研究，用藥也轉趨保守謹慎。Iressa引起的急性間質性肺炎較常發生於服藥兩週內，病人有咳嗽、氣促惡化的症狀，偶有發燒，胸部Ｘ光相出現變化快速的浸潤性陰影。但也有病程較緩的病例。引起這種副作用的原因與危險因素還不清楚，也還沒有預防的方法。處理的原則是立即停藥，給予類固醇與其他症狀與支持性治療。
目前台灣也有一些非小細胞肺癌患者正在或將服用Iressa，除了先前參與臨床試驗者之外，絕大部份都經由醫院人體試驗委員會呈報衛生署，在獲得專案進口同意後自購藥物，也有少數病人透過私人管道由日本買藥服用。雖然此藥對部分病人的確有很好的治療與改善生活品質的效果，一方面「間質性肺炎」的副作用似乎也沒有末期癌症的威脅那麼可怕，但可能危害生命的嚴重性絕對不能輕忽，治療前要瞭解此藥的副作用，療程中務須與主治醫師保持密切連繫，有問題時方能及早處理。 (本文作者為台北榮總胸腔部胸腔腫瘤科主任、陽明大學內科教授）
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